我们都知道肾脏以具有强大的储备代偿功能而著称,但也正因为这样,肾脏出了问题,我们往往不能早期察觉;而肾脏还有另外一个特点:它损失的每一份功能都是不可再生的。因此,保护肾功能,及早发现毒性因素的损害具有重要意义。传统的肾功能检查项目(尿素、肌酐等)仅反映肾小球滤过率(GFR)的变化,且只有当GFR下降到正常的1/2~1/3时才有病理性的升高。一旦血浆尿素、肌酐水平升高,肾脏病变多进入不可逆期。临床许多疾病如糖尿病、高血压等,后期常并发肾病,而常规的尿液检查和肾功能实验在肾病早期均无改变,怎样在病程早期诊断肾脏损害,以便临床在可逆转期给予病人有效的干予治疗成为当务之急。为此,我院检验科根据现有条件开展了肾早期损伤的生化检测,今天就谈一谈肾损伤监测的早期指标。
项目组成
肾早期损伤检测
1.尿微量白蛋白(mAlb)
2.尿β2-微球蛋白(Uβ2-MG)
3.尿N-乙酰β-D-氨基葡萄糖苷酶(UNAG)
4.尿肌酐(UCr)
5.尿α1-微球蛋白(Uα1MG)
标本及要求
标本类型:晨尿、随机尿或24h尿,最好用晨尿。
检测时间:周一至周周日全天。
临床意义
一、尿微量白蛋白(mAlb)
白蛋白分子量为67kD,是一种带有负电荷的大分子蛋白,正常情况下只有极少量的白蛋白可以通过尿液排出体外,需要要用灵敏度高的方法才能将其测出,称之为尿微量白蛋白(mALB)。在健康人群中,尿mALB的排泄量一般在30mg/24H(或30mg/L)之内。
尿mALB测定反映早期肾病、肾损伤情况。病理性增高见于糖尿病肾病、高血压、妊娠子痫前期。
1.糖尿病肾病(DiabeticNephropathy,DN):mAlb是肾小球滤过膜电荷选择性屏障损伤的重要标志蛋白质,其测定的应用被称为80年代对糖尿病学的两大贡献之一。随着糖尿病病程的进展,糖尿病人的慢性并发症特别是血管并发症,已成为糖尿病人死亡的主要原因。DN没有特殊的临床和实验室表现,尿蛋白仍是诊断DN的主要线索。目前主张用晨尿标本,测定时至少应在6个月内连续查2~3次尿。
2.高血压肾病:研究表明,原发性高血压患者定期进行尿mAlb测定,有助于及早发现高血压肾病,尿mAlb测定可用于判断高血压肾病的病情和预后。最新资料表明,mAlb尿是特发性高血压病人心血管危险的一个综合指标。
3.其它疾病:mAlb升高也见于其它情况如外伤、烧伤、急性胰腺炎和大手术后,其值与病情程度呈正比。另外,肾外恶性肿瘤患者也有mAlb升高。
二、尿β2-微球蛋白(β2-MG)
尿β2-MG升高是反应近端小管受损的非常灵敏和特异的指标。
β2-MG可从肾小球自由滤过,约99.9%被近端小管重吸收并几乎全部被分解,仅0.1%由终尿排出体外。肾病患者β2-MG合成速度比正常高4-7倍.正常人体内β2-MG非常恒定,其临床意义为:
1.肾小管性蛋白尿的诊断与鉴别诊断:近端肾小管是处理β2-MG的唯一场所,当肾小管重吸收功能障碍时,尿中β2-MG浓度明显升高,称肾小管性蛋白尿,以区别于以白蛋白为主的肾小球性蛋白尿。引起肾小管性蛋白尿的疾病有:肾盂肾炎、抗生素中毒性肾病、重金属中毒引起的肾小管损伤、肾小管酸中毒、胶原病等。
2.鉴别上、下尿路感染:上尿路感染时,尿液β2-MG浓度明显升高,而下尿路感染时则基本正常。
3.判断肾移植的排斥反应:肾移植无排斥者,尿液β2-MG常无明显增高,当出现急性排斥反应,在排斥期前数天即见尿β2-MG明显升高,在排斥高危期,连续测定有一定预示价值。
4.在高血压、糖尿病、恶性肿瘤及自身免疫性疾病肾损害时尿中β2-MG明显升高。
三.尿N-乙酰β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)
NAG是一种溶酶体酶,广泛分布于人体各组织中,但以前列腺和肾近端小管中含量最高。NAG分子量约为~kD,在正常情况下,血清中NAG不能通过肾小球滤过从尿中排泄。尿中NAG活性升高,除前列腺和精液混入外,常是肾脏损害的标志。
1.肾脏疾病:在急性肾炎、慢性肾炎、肾盂肾炎、慢性肾功能不全、肾病综合症等均可见NAG活性升高。
2.继发性肾损害:糖尿病肾病,高血压肾病,药物及重金属肾损害均可见NAG活性升高,且有早期诊断价值。
3.上、下尿路感染的鉴别:上尿路感染如肾盂肾炎时常有NAG活性升高,而下尿路感染如膀胱炎、尿道炎等时NAG活性常无明显变化。
4.肾移植排斥的诊断:肾移植出现排斥时,NAG出现明显增高。
四.尿肌酐(Cr)
考虑到尿液标本的浓缩和稀释可导致mAlb、β2-MG和NAG浓度或活性出现很大的差异,引入尿肌酐值,用它们与尿肌酐的比值可使这种差异得到一定程度的修正,便于临床医生对病情的跟踪和观察判断。
五.尿α1-微球蛋白(α1MG)
α1微球蛋白(α-MG)是一种糖蛋白,由人体的肝脏和淋巴细胞合成,广泛存在于人体各种体液及淋巴细胞膜表面。血液中的α1-MG以两种形式存在,即游离的α1-MG和与IgA结合的α1-MG(α1MG-IgA)。正常情况下,血液中游离的α1-MG可自由通过肾小球滤过膜,95%-99%在肾近曲小管重吸收和代谢,只有微量的α1-MG从尿液排出;而结合型的α1-MG则不能通过肾小球,其在尿液中的浓度为零。
α1-MG在血清及尿液中增高的原因有:肾小管重吸收和代谢α1-MG的能力降低;肾小球滤过功能受损;体内合成过多或淋巴细胞破坏释放。血清及尿液中α1-MG的测定可作为反应肾小管重吸收功能受损的一项灵敏指标。
1.升高:(1)各种肾病导致的肾功能不全,如肾小球损伤早期、原发性肾小球肾炎、间质性肾炎、糖尿病肾病、狼疮肾、急慢性肾功能衰竭等),该项检查为评价肾功能的敏感指标,而且在一定程度上尿α1微球蛋白的测定优于尿β2微球蛋白的测定。(2)也见于IgA型骨髓瘤、肝癌等。2.降低:提示重度肝功能损害,见于肝病患者。
参考值
1.尿微量白蛋白(mAlb)晨尿或随意尿<30mg/L
2.尿微量白蛋白/尿肌酐ACR≤2.5mg/mmol
3.尿β2-微球蛋白(β2-mG):0.1~0.3mg/L
4.尿NAG:0.3~9.7U/L
5.尿肌酐3.54-11.49mmol/L
6.尿α1-微球蛋白1.0-5.0mg/L
注意事项1、留24小时尿的当天正常饮食,正常活动,不要刻意喝太多的水,既不能卧床不动也不能过于剧烈的运动。
天气炎热时,医院要求加防腐剂以免尿液变质,不过最好是什么也不加,收集的尿液放冰箱保存最为科学。
3、感冒和腹泻期间不宜做尿化验,一般等病愈后一周再做。
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(本优惠医院所有)
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