年01月22日，美国FDA批准了AuriniaPharmaceuticalsInc.的伏环孢素、沃环孢素Voclosporin（ISA，ISAtx-，ISAtx，ISAtx2，LX），商品名：Lupkynis?，剂型：胶囊，与背景免疫抑制治疗剂联合用于活动性狼疮性肾炎（LN）成人患者的治疗。此次批准是依据一项临床Ⅱ期AURA–LV（NCT）和一项临床Ⅲ期AURORA（NCT）的试验结果。注册期间，该品曾获得快速通道和优先审评资质。
关于临床试验
Lupkynis?的疗效和安全性在研究1（NCT）中，一项在诊断为系统性红斑狼疮和国际肾脏病学学会∕肾脏病理学会（ISN∕RPS）活检证实的活动性Ⅲ类或IV类LN（单独或与V类LN联合）或V类LN患者中的52周、随机、双盲、安慰剂对照试验，进行了研究。要求Ⅲ类或IV类LN患者（单独或与V类LN联合）的尿蛋白与肌酐（UPCR）的比比率≥1.5mg∕mg；V类LN患者的UPCR值≥2mg∕mg。
总共例LN患者随机按1：1的比例一日两次接受Lupkynis?23.7mg或安慰剂。
两组患者按如下方法接受麦考酚酸莫酯（Mycophenolatemofetil，MMF）和皮质类固醇的背景治疗：
口服MMF，目标剂量为2g∕天（1g一日两次）。(还未接受MMF的患者起始时MMFmg，一日两次，第一周后剂量增至MMF1g一日两次。)剂量可允许增加至3克∕每天。
第1天和第2天时以mg∕天的剂量静脉注射（IV）甲泼尼龙（Methylprednisolone）（体重≥45公斤）或毫克∕天（体重＜45公斤），接着减少口服皮质类固醇。
在整个研究中，禁止患者使用免疫抑制剂，禁止更换∕进行血管紧张素II受体阻滞剂（ARBs）或血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂。
基线时估算的肾小球滤过率（eGFR）≤45mL∕min∕1.73m2的患者不能入组该研究。
在事先确定的的剂量调整方案中，剂量要依据eGFR和血压（BP）进行调整。剂量调整应遵循剂量建议。
患者平均年龄31岁（范围：18～72岁）。女性比例为88%。大约36.1%是白人，9.5%是黑人，30.5%是亚裔，1.1%是美洲印第安人或者阿拉斯加土著人，22.7%是多种族或其他种族。约32.5%为西班牙裔或拉丁美洲裔。
伏环孢素平均（SD）日剂量为41.3（±9.7）mg∕天。MMF的平均（SD）日剂量为1.9（±0.4）克/天；9%的患者接受＞2，但≤3克∕天的MMF。IV甲泼尼龙平均（SD）日剂量（第一天为（±90）mg∕天，第二天为（±55）mg∕天）。起始口服皮质类固醇剂量（第3天时）为22.8（±4.8）mg∕天；第16周时约81%接受口服皮质类固醇≤2.5mg∕天。
肾活检类别的分布为Ⅲ类或Ⅳ类（60.8%），Ⅲ类或Ⅳ类结合Ⅴ类（24.9%）和Ⅴ类（14.3%）。入组时平均（SD）eGFR为91（±30）mL∕min∕1.73m2。入组时平均（SD）UPCR值为4.0（±2.5）mg∕mg。
主要疗效终点是第52周时达到完全肾响应患者的比例。完全肾响应定义如下（两者都必须满足）：
UPCR≤0.5mg∕mg，
评估时eGFR≥60mL∕min/1.73m2，或无证实的与基线时eGFR下降20%，或无治疗相关的或与疾病相关的与eGFR关联的事件（定义为血肌酐升高、肌酐肾清除率降低、肾小球滤过率降低、血清肌酐升高、肾损害、肾衰竭或肾急性衰竭）。
为了被认为响应，患者在第44周～52周之间，必须没有接受超过10mg的强的松连续≥3天或总计≥7天。接受急救药物或退出该研究的患者被认为是无响应的。
第52周时Lupkynis?组比安慰剂组中更高比例的患者达到了完全肾响应（表4）。
表4：完全肾响应（研究1）
Lupkynis?
（N=）
安慰剂
（N=）
比值比
主要终点
52周时完全肾响应
73（40.8）
40（22.5）
2.7（95%CI:1.6，4.3）;
p＜0.
主要终点组成
UPCR≤0.5mg∕mg
81（45.3）
41（23.0）
3.1（95%CI:1.9，5.0）
评估时eGFR≥60mL∕min/1.73m2，或无证实的与基线时eGFR下降20%，或无治疗相关的或与疾病相关的与eGFR关联的事件
（82.1）
（75.8）
1.5（95%CI:0.8，2.5）
第24周时Lupkynis?组比安慰剂组中更高比例的患者达到了完全肾响应（32.4%vs19.7%；比值比：2.2；95%CI：1.3，3.7）。达到UPCR≤0.5mg∕mg的时间Lupkynis?组比安慰剂组要短（平均天vs天；比值比：2.0；95%CI：1.5，2.7）。
biosyn
推荐文章
热点文章
