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BLISS-LN研究结果大放送！
据悉，全人源BLyS抑制剂贝利尤单抗日前已获国家药品监督管理局批准，用于治疗狼疮肾炎（LN）。而此前，它在国内已成功获批系统性红斑狼疮（SLE）儿童和成人治疗两大适应证，这些适应证的获批皆是基于相应的关键性研究证据——如BLISS-52/76、东北亚研究，为其治疗成人SLE的有效性与安全性提供了有力支持，而儿童SLE的适应证则是基于PLUTO研究的积极结果。那么此次LN适应证的获批背后又有何有力证据呢？早前两项3期研究BLISS-52和BLISS-76的事后分析结果显示，贝利尤单抗具有改善SLE患者肾脏指标的巨大潜能。LN是SLE严重的并发症，目前临床疾病缓解率低、复发率高，尚未得到有效控制。为进一步探究贝利尤单抗治疗LN的疗效和安全性，科学家们展开了一项迄今为止规模最大的LN研究，即BLISS-LN研究[1]。正是基于该项研究的有利数据，贝利尤单抗成为了全球首个用于治疗LN的生物制剂。全球多中心、广覆盖，研究设计科学严谨BLISS-LN是一项为期周的随机、双盲、安慰剂对照3期临床研究，覆盖21个国家个中心，从年7月到年7月，共例患者接受筛选，最终例LN患者进入随机分组并接受≥1个剂量的治疗，例患者纳入改良的意向治疗（mITT）人群。入组患者种族分布见图1，研究的关键入组标准和排除标准见图2。图1：受试者种族（民族）分布图2：BLISS-LN研究的主要入组标准及排除标准（ANA：抗核抗体；eGFR：估计的肾小球滤过率；uPCR：尿蛋白肌酐比；CYC：环磷酰胺；MMF：霉酚酸酯）▌研究设计：图3：BLISS-LN研究示意图（HDCS：大剂量糖皮质激素；LDCS：低剂量糖皮质激素；AZA：硫唑嘌呤）▌研究终点主要终点：第周时的主要疗效肾脏缓解（PERR）。
PERR是一种复合终点，应答者应同时满足以下条件：1）估计肾小球滤过率（eGFR）降低≤复发前20%或≥60ml/min/1.73m2；2）UPCR≤0.7；3）期间未接受过挽救治疗（即未发生治疗失败）；关键次要终点：
1）第周时完全肾脏缓解（CRR）：定义为UPCR0.5、eGFR降低≤复发前10%或≥90ml/min/1.73m2且未经历过挽救治疗；2）第52周时PERR缓解率；3）发生肾脏相关事件（如终末期肾病、血清肌酐翻倍、表现为尿蛋白升高及肾功能受损的肾功能恶化、与肾脏疾病相关的治疗失败）或死亡的时间；4）第周时的序贯肾脏反应（ORR）：包括CRR、部分肾脏缓解（PRR）以及无应答。其中，PRR定义为：eGFR降低≤基线10%或正常范围、UPCR降低50%以及无挽救治疗。其他疗效终点：
PERR和CRR随时间的变化、周期间PERR和CRR持续时间；尿蛋白、生物标志物和eGFR水平的变化。安全性评估：
包括不良事件、严重不良事件和特殊
