前段时间临床上遇到了一例特殊病例，一位年轻女性，因“肾病综合征、贫血、血肌酐升高”就诊，于外院行肾穿刺活检术提示：增生性肾小球肾炎伴单克隆免疫球蛋白沉积可能（IgA-κ），给予了VCD方案C1-1治疗，目前病情稳定。
接下来，我们就要讲一下什么是具有肾脏意义的单克隆丙种球蛋白病呢？单克隆丙种球蛋白病
单克隆丙种球蛋白病是指在血清/尿液中以完整形式或作为B细胞、浆细胞或淋巴浆细胞的扩增克隆产生的片段存在的单克隆免疫球蛋白，这种疾病对肾脏有什么影响？
目前对单克隆丙种球蛋白病进行分类的血液学标准是根据克隆肿块和终末器官损伤的存在
①符合肿瘤负荷标准但没有终末器官损害证据的患者被诊断为郁积型多发性骨髓瘤；
②既不符合克隆负荷标准又没有终末器官损伤的患者被诊断为意义不明的单克隆丙种球蛋白病(MGUS)；
③Monoclonalgammopathyofrenalsignificance(MGRS)填补了诊断空白：
?任何不符合当前立即治疗标准的B细胞或浆细胞克隆性疾病
?产生直接或间接导致肾脏疾病或损伤的肾毒性单克隆免疫球蛋白流行病学和临床重要性
①发病率和流行率尚不清楚；
②在50岁以上和70岁以上人群中的患病率分别为0.32%和0.53%；
③MGRS患者的肾功能下降，50%发展为终末期肾病(ESRD)。与没有MGRS的患者相比，患有MGRS的肾脏存活率更差；
④在肾移植前达到不完全血液学缓解的MGRS患者中，易发生肾移植后的复发。与MGRS相关的肾脏病变
1）不同临床表现和免疫血清特点的可能肾损伤类型
2）有肾脏沉积的各种MGRS病变的定位
单克隆免疫球蛋白引起肾脏毒性的机制
单克隆免疫球蛋白通过各种机制导致肾脏损害，这些机制可以通过高或低肿瘤负荷的存在来区分。
1）高肿瘤负荷?高肿瘤负荷引起的肾脏损伤以轻链管型肾病为代表，其特征是单克隆轻链通过其可变结构域与Tamm-Horsfall蛋白结合形成管型?高水平的血清游离轻链(通常mg/dL)，常只发生在多发性骨髓瘤、淋巴浆细胞淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病患者中?这解释了为什么轻链管型肾病不被认为是MGRS相关的肾脏病变2）图示常见MGRS的发病机制
MGRS最常与低水平单克隆丙种球蛋白病相关，最常见的机制是：
①单克隆免疫球蛋白轻链片段的错误折叠，导致淀粉样蛋白多聚体和淀粉样蛋白原纤维的形成。②免疫球蛋白轻链也可以在可变结构域中发生突变?对蛋白水解过程具有抗性?在近端肾小管(PT)的内溶酶体回收游离LC?细胞内晶体的形成?轻链晶体或内含物破坏溶酶体功能?导致细胞损伤，损害重吸收功能?导致轻链近端肾小管病变。③单克隆免疫球蛋白在肾小球中沉积?补体激活?导致肾小球炎症和增殖。④当单克隆冷球蛋白暴露于低于体温的温度时，它们会沉淀形成有组织的亚结构（微管或晶体），导致肾小球内的小动脉和毛细血管闭塞和炎症，并改变过滤屏障的完整性。⑤非冷球蛋白微管沉积是免疫触须样肾小球肾炎的特征。整个免疫球蛋白的沉积也可能激活补体的经典途径，导致肾小球炎症和毛细血管内增殖。上文主要对MGRS的分类、流行病学、与MGRS相关肾脏病变及其肾损伤机制进行了阐述。下一篇将对MGRS的临床表现、临床诊断、治疗及其管理进行介绍。参考文献：
NEnglJMed;:-.
中华内科杂志,,58(11):-.
3.NethJMed.Sep;77(7):-.
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原文撰写：李德富
指导审阅：林钐
图文编辑：李雨婷
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