临床病理特征
纤维连接蛋白肾小球病一般发生于20-40岁，临床表现为肾病范围蛋白尿、镜下血尿和高血压，约50%的患者可出现轻度肾功能下降。随着时间的推移，肾功能可出现不同程度的下降。血清纤维连接蛋白水平通常正常，全身表现尚无报道。移植者可能会出现复发。
光镜：肾小球系膜扩张呈分叶状，肾小球基底膜不同程度扩张，PAS染色强阳性，银染阴性物质沉积。刚果红染色阴性。随着疾病的进展，纤维化增加，可出现非特异性肾小管间质和血管病变。
免疫荧光/免疫组化检查：通常为阴性，但也可出现非特异性染色免疫球蛋白和C3阳性。纤维连接蛋白免疫组化呈强阳性。
电镜：肾小球系膜和内皮下可见大量纤维沉积，纤维直径12-16nm。极少数患者，沉积物可累及肾小管基底膜和鲍曼氏囊。
图1系膜扩张，PAS染色阳性
图2肾小球系膜区纤维连接蛋白强阳性（纤连蛋白免疫组化染色）
图3系膜和内皮下局灶性纤维沉积（电镜）
图4内皮下纤维沉积（电镜）
病因/发病机制
纤维连接蛋白肾小球病是一种常染色体显性遗传病，约40％的患者纤维连接蛋白基因（FN1）突变。纤维连接蛋白是一种高分子量糖蛋白，可与肝素和整合素结合，存在于细胞外基质内；也可作为二聚体进入血液循环。
正常情况下，纤维连接蛋白由肝、肾系膜细胞产生。纤维连接蛋白沉积的发生机制尚不十分明确，可能与纤维连接蛋白变异体不能完全清除相关。纤维连接蛋白沉积主要系血浆来源的可溶性形式，而非细胞产生的不可溶性形式。
鉴别诊断
免疫复合物介导的肾小球肾炎也可见肾小球呈分叶状，可根据电镜下免疫复合物沉积类型、免疫病理特殊抗体染色进行鉴别。
淀粉样变性也可见分叶状肾小球损伤。淀粉样沉积物PAS染色弱阳性，且刚果红染色阳性，偏振光下呈“苹果绿”双折射，纤维排列不规则，直径呈8-12nm。
免疫球蛋白肾小球病：免疫球蛋白（主要为单克隆免疫球蛋白）和补体以微管状沉积，直径30nm，平行排列。
单克隆免疫球蛋白沉积病：光镜下可见系膜区扩张呈分叶状，免疫荧光可见轻/重链蛋白沿肾小球和肾小管基底膜沉积，电镜下可见颗粒状电子致密物沉积。
III型胶原肾小球病：肾小球扩大呈分叶状，PAS染色阴性，免疫荧光免疫球蛋白或补体阴性，纤维沉积呈典型的明暗相间的横纹。
糖尿病肾病：具有特征性的Kimmelstiel-Wilson结节，且肾小球基底膜增厚，电镜下无免疫复合物沉积。
诊断要点
肾小球呈分叶状伴大量纤维连接蛋白沉积，无免疫球蛋白或补体沉积。
信源：AJKDAtlasofRenalPathology:FibronectinGlomerulopathy.AJKD.；70(5)：e21-e22
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