Galloway-Mowat综合征常以肾病综合征起病，病理提示局灶节段硬化性肾小球肾炎居多，并迅速进展至终末期肾病，明确激素耐药，激素治疗只能短暂地延长寿命。Galloway-Mowat综合征表型广泛，除了特殊面容可伴视力和听力障碍、骨骼发育异常、手足畸形等；神经系统受损临床可表现为大脑、小脑及脑干发育不全，皮质萎缩，癫痫发作，精神活动性迟缓，智力发育迟缓等。鉴于Galloway-Mowat综合征的临床异质性，越来越多的人考虑其发病原因可能具有遗传异质性。
病例介绍
患儿，女，10个月，水肿、蛋白尿7天来诊。
患儿出生后6个月会抬头，目前仍不会坐，不会站立，语言发育迟缓，外院诊断为脑瘫。
来院7天前出现颜面部及双下肢水肿，医院查尿蛋白3+，血白蛋白18.1g/L，肌酐17.7μmol/L，尿素2.4mmol/L，外院诊断为肾病综合征。
入院时查体特殊面容（招风耳、鼻梁宽扁、眼间距过宽）。
语言发育迟缓，持续手足震颤，不能独坐。颜面部及双下肢水肿，腹部膨隆，移动性浊音呈阳性，双肺呼吸音粗，未闻及明显干、湿啰音，心脏查体未见异常。
手指、脚趾细长，四肢肌张力减退，腕关节屈曲畸形。
实验室检查存在以下特点：
（1）低蛋白血症，高脂血症；
（2）大量蛋白尿，肾小管损害；
（3）免疫球蛋白水平低下；
（4）内分泌检查未见异常；
（5）肾脏超声未见异常。
（6）肾脏活检：光镜下可表现为正常、系膜增生、弥漫性肾小球硬化（DMS）、局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)和小囊性发育不良；免疫荧光检查可有IgG和C，在系膜区和沿基底膜沉积；电镜可见基底膜不规则增厚和上皮细胞足突消失。
外显子测序检查患儿和父母的基因，未发现致病性突变。
诊断要点：
1
临床可见广泛神经系统表现（小头畸形（常见），亦见癫痫及精神运动性延迟）。1个月内可见激素抵抗性肾病综合征，可见弥漫性肾小球硬化症（DMS）、局灶节段性肾小球硬化及微小病变肾病。部分可见食管裂孔疝，亦可见面部畸形。
2
大体上可见颅面部畸形、四肢畸形、眼部异常、异常脑回及脑沟及小脑萎缩。
3
组织上可见弥漫性系膜硬化（DMS），肾小球毛细血管袢塌陷，塌陷区上被覆上皮增生，类似塌陷型肾小球病，系膜基质增多或伴细胞增生，小管扩张及小管间质疤痕形成，免疫荧光呈阴性，疤痕区除外（IgM及C3沉积），电子显微镜可见不规则基底膜增厚及弥漫性足细胞足突消失。亦见局灶节段性肾小球硬化（FSGS），呈节段性硬化病变，免疫荧光呈阴性，疤痕区除外（IgM及C3沉积），电子显微镜肾小球基底膜正常及足细胞足突消失。亦可微小病变肾病，可发展成为弥漫系膜硬化，亦发展为局灶节段性肾小球硬化。其他肾小球病变可见弥漫性系膜细胞增生，可进展为DMS或FSGS，GBM改变类似DMS；或可见局灶节段性硬化伴塌陷型特征。
鉴别诊断：
1.DMS综合征范畴
Denys-Drash综合征可见WT1突变，Pierson综合征可见LAMB2突变，Lowe综合征可见OCRL1突变。
2.FSGS综合征范畴
Frasier综合征可见WT1突变，Nail-patella综合征可见LMX1B突变。
无特异性治疗。如患儿发病较早，伴神经系统受累重者，无法进行肾移植，且常预后不佳，多数于6岁内死亡；如患儿肾病综合征出现较晚，其智能、运动发育落后相对较少，肾功能下降缓慢，激素或免疫抑制剂治疗有一定效果，该类患儿存活时间相对较长。
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视频摘要
该病例的个人体会
1
肾病综合征可能为先天性多发畸形综合征的一部分；部分先天性多发畸形综合征也可能以肾病综合征为主要表现。
2
我们看到许多指导性的病例，最终都是基因检测给予了确定诊断，但是这个病例没有发现基因检测异常，也给予了临床诊断，或许是有的基因突变仍然未知，或许是本身就有阴性病例。至少这例提示，基因检测辅助罕见病诊断并非是屡试不爽的诊断神器。个人看法，仅供参考。
李永军阅读是进步的阶梯
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