Farxiga被FDA批准用于有进展风险的慢性肾病的治疗
阿斯利康年4月30日发布
达格列净获批是20多年来慢性肾病治疗方面最重要的进展！！！
DAPA-CKDⅢ期试验显示，达格列净前所未有地降低了肾功能恶化、终末期肾病和心血管或肾脏死亡的综合风险。
阿斯利康的Farxiga（达格列净，中文名：安达唐）是一种钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，已在美国获得批准，用于降低有进展风险的成年慢性肾病（CKD）患者的持续估计肾小球滤过率（eGFR）下降、终末期肾病（ESKD）、心血管（CV）死亡和因心衰住院（hHF）的风险。
美国食品和药物管理局（FDA）的批准是基于DAPA-CKDⅢ期试验的积极结果。该决定是在今年早些时候FDA授予的优先审查指定之后作出的。
慢性肾病是一种由肾脏功能下降而定义的疾病，通常与心脏病或中风的风险增加有关，甚或需要透析或肾脏移植[1-3]。预计到年，慢性肾病将成为全球第五大死亡原因[4]。目前在美国，估计有万人患有慢性肾病[1]。
DAPA-CKD试验及其执行委员会的联合主席、荷兰Groningen大学医学中心的HiddoL.Heerspink教授说。"基于DAPA-CKD试验得到的前所未有的结果，达格列净现在是第一个被批准用于治疗慢性肾病的SGLT2抑制剂，与糖尿病状况无关。这一里程碑式的变革为患者和医生提供了一种新的、有效的治疗选择，以治疗这种往往使人衰弱并危及生命的疾病。"
阿斯利康生物制药研发部执行副总裁MenePangalos说。"今天的批准是20多年来慢性肾病治疗方面最重要的进展。我们已经在Ⅱ型糖尿病、射血分数降低的心力衰竭以及最近的慢性肾病中显示出令人印象深刻的疗效，我们很高兴能够将这种药物带给美国的数百万患者。"
DAPA-CKD试验表明，在使用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻断剂的标准治疗基础上，与安慰剂相比，Farxiga将慢性肾病Ⅱ-Ⅳ期和尿白蛋白排泄量升高患者的肾功能恶化、终末期肾病发病或心血管或肾脏死亡风险的相对风险降低了39%（P0.），这是主要综合终点。在2.4年的中位研究时间内，绝对风险降低（ARR）为5.3%。与安慰剂相比，Farxiga还显著降低了31%的任何原因导致的死亡的相对风险（ARR=2.1%，P=0.）[5]。
DECLARE-TIMI58Ⅲ期试验是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，为确定Farxiga对心血管结果的影响而进行的探索性分析支持这样的结论：Farxiga对晚期慢性肾病患者也可能有效。不推荐Farxiga用于治疗多囊肾患者或需要或近期有肾脏疾病免疫抑制治疗史的患者的慢性肾病，因为预计Farxiga在这些人群中不会有效。
在这两项试验中，Farxiga的安全性和耐受性都与该药已确立的安全性特征一致。
在美国，Farxiga适用于辅助饮食和运动，以改善成人Ⅱ型糖尿病（T2D）患者的血糖控制，并减少成人Ⅱ型糖尿病患者和既定的心血管疾病或多种心血管危险因素的心衰住院风险。Farxiga也适用于降低患有或不患有Ⅱ型糖尿病的心力衰竭（NYHAⅡ-Ⅳ级）和射血分数降低（HFrEF）的成年人的心血管死亡和心衰住院风险。
本文涉及的知识
阿斯利康 阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq:AZN）是一家以科学为主导的全球性生物制药公司，专注于肿瘤学和生物制药领域处方药的发现、开发和商业化，包括心血管、肾脏和代谢、呼吸和免疫。阿斯利康总部设在英国剑桥，在多个国家开展业务，其创新药物在全球被数百万患者使用。
阿斯利康在心CVRM领域 心血管、肾脏和代谢（CVRM）是生物制药的一部分，构成了阿斯利康的三个治疗领域之一，也是公司的主要增长动力。通过跟踪科学，更清楚地了解心脏、肾脏和胰腺之间的潜在联系，阿斯利康正在投资一个保护器官的药物组合，并通过减缓疾病进展、降低风险和解决合并疾病来改善结果。公司的目标是改变或阻止心血管疾病的自然进程，并有可能使器官再生和恢复功能，继续提供变革性的科学，为全球数百万患者改善治疗实践和心血管健康。
慢性肾病 慢性肾病是一种严重的、渐进的疾病，其定义是肾脏功能下降（表现为至少三个月内eGFR或肾损害标志物降低，或两者兼有）[3]，影响到全球8.4亿人，其中许多人仍未被诊断[6]。导致慢性肾病的最常见原因是糖尿病、高血压和肾小球肾炎[7]。慢性肾病与显著的患者发病率和心血管事件的风险增加有关，如心力衰竭（HF）和过早死亡。其最严重的形式是终末期肾病，即肾脏损伤和肾功能恶化已经发展到需要透析或肾脏移植的阶段[1]。大多数慢性肾病患者在达到终末期肾病之前会死于心血管疾病[8]。
DAPA-CKD DAPA-CKD是一项国际性、多中心、随机、双盲的Ⅲ期试验，在名患者中进行，旨在评估Farxiga10mg与安慰剂在慢性肾病Ⅱ-Ⅳ期和尿白蛋白排泄量升高的患者中的疗效，无论有无Ⅱ型糖尿病。在标准护理的基础上，Farxiga每天服用一次。主要的综合终点是肾功能恶化或死亡风险（定义为eGFR下降≥50%、进展到终末期肾病或因心血管或肾脏原因死亡的综合）。次要终点包括首次出现肾脏复合终点（eGFR持续下降≥50%、终末期肾病或肾脏死亡）的时间，心血管死亡或心衰住院的综合症，以及任何原因导致的死亡。该试验在21个国家进行[9]。试验的详细结果发表在《新英格兰医学杂志》上[9]。
DECLARE-TIMI58 DECLARE-TIMI58是一项由阿斯利康赞助的随机、双盲、多中心的Ⅲ期试验，旨在评估Farxiga与安慰剂相比对有心血管事件风险的成人Ⅱ型糖尿病患者（包括有多种心血管风险因素或已患心血管疾病的患者）的心血管结果的影响，同时也评估关键的肾脏探索性终点。该试验包括33个国家个地点的多名患者，是与TIMI研究小组（美国波士顿）和哈达萨希伯来大学医学中心（以色列耶路撒冷）的学术研究人员合作独立进行。试验结果发表在《柳叶刀》上[10]。
Farxiga Farxiga(达格列净)是一个首创的钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂，每日一次口服。随着科学界不断发现心脏、肾脏和胰腺之间的潜在联系，Farxiga的研究正在从心肾效应向预防和器官保护方向发展。这些器官中的一个受损会导致其他器官衰竭——导致全世界的主要死亡原因，包括Ⅱ型糖尿病、心衰和慢性肾病。
近十年来，Farxiga一直是一种有效的单一疗法和联合疗法的一部分，作为饮食和运动的辅助手段，改善成人Ⅱ型糖尿病患者的血糖控制。根据具有里程碑意义的DECLARE-TIMI58Ⅲ期心血管结果试验的结果，它被批准用于成人Ⅱ型糖尿病患者，在标准护理的基础上减少心衰住院或心血管死亡的风险[11]。Farxiga也是第一个被批准用于治疗患有或不患有Ⅱ型糖尿病的成人射血分数降低的心衰的钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂。
年8月，DAPA-CKDⅢ期试验结果显示，Farxiga与安慰剂相比，在患有或不患有Ⅱ型糖尿病的慢性肾病患者中，肾衰竭和心血管或肾脏死亡的复合风险实现了前所未有的降低[9]。现在，它是第一个在肾脏结果试验中被证明能显著提高该患者群体的总生存率并提供器官保护的钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂。
DapaCare是一项强有力的临床试验计划，用于评估Farxiga在心血管、肾脏和器官保护方面的潜在益处。它包括超过35项已完成和正在进行的Ⅱb/Ⅲ期试验，涉及超过名患者，以及超过万年的患者经验。目前正在DELIVERⅢ期试验中对射血分数保留的心衰患者进行评估。Farxiga还在DAPA-MIⅢ期试验中对急性心肌梗死（MI）或心脏病发作后的无Ⅱ型糖尿病患者进行测试——这是第一个基于适应症登记的随机对照试验。
参考文献（略，参见原文）
来源阿斯利康
推荐文章
热点文章
