局灶节段性肾小球硬化症（focalsegmentalglomerulosclerosis，FSGS）是一种常见的肾小球肾炎类型，也是肾活检最常见的一种病理类型。目前对于FSGS的一线治疗方案主要包括ACEI、ARB、激素、免疫抑制剂等。然而，对于激素依赖性肾病综合征（SDNS）、激素抵抗性肾病综合征（SRNS）患者来说，不仅单纯激素疗效不佳，部分患者在加用免疫抑制剂后仍然得不到临床缓解。因此，探寻FSGS的新型治疗方案成为了国内外研究的热点之一。
年Nozu等应用利妥昔单抗（rituximab，RTX）进行儿童移植肾后复发肾病综合征的治疗后，针对RTX的研究逐渐展开。RTX是一种作用于B细胞表位CD20的人鼠嵌合单抗。曾获得美国食品和药品管理局（FDA）的批准，可应用于非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、类风湿性关节炎和抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性血管炎（AAV）的临床治疗。
在有关RTX治疗FSGS的一项临床试验中，研究者入选激素治疗及钙调磷酸酶抑制剂治疗均无效的FSGS患者22例，经RTX治疗后有12例患者肾病综合征得到缓解，表明该治疗有效。
Garrouste等纳入了19例FSGS肾移植患者，平均年龄为35岁（15~66岁），初始治疗包括血浆置换、激素和大剂量钙调神经磷酸酶抑制剂，６例患者直接加用RTX治疗，10例患者在初始治疗失败后加用RTX，３例患者停止血浆置换后加用RTX，RTX剂量为mg/ｍ2，患者平均接受２次输注（１～４次）。观察到有９例患者完全缓解，３例部分缓解。对RTX治疗有反应的患者的肾小球滤过率在第12、36、60个月明显高于无反应的患者。该项研究提示对于复发性FSGS的肾移植受者，RTX可使半数以上的复发病例维持缓解，对初始治疗失败或停止血浆置换的患者是一种推荐的方法。
RTX也在微小病变型肾病、抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎、特发性膜性肾病、IgA肾病、系统性红斑狼疮、膜增生性肾小球肾炎等都取得了有效治疗的证据。
RTX的不良反应主要包括输注反应，恶心、畏寒、寒战、喷嚏、咽喉刺激、咳嗽和支气管痉挛。治疗前静脉给予糖皮质激素，适当补液可明显降低了这些事件的发生率和严重性。可严密观察，出现不良反应后，减慢滴注速度或暂停使用，等不良反应消失后再缓慢地重新开始给药。而与其他免疫抑制剂相比，RTX不良反应发生率并没有增加。但关于RTX的远期并发症，仍需要更长时间的临床观察和随访研究。
RTX作为一种作用于B细胞表位CD20的单抗，自年被应用于肾脏领域以来，已成为众多肾小球肾炎疾病临床治疗的研究热点。目前对于RTX的研究，除在其临床治疗安全性及有效性之外，还致力于探讨其对肾脏病治疗的作用机制，寻找其在肾脏组织中存在的特异性靶点。
近年来随着对单克隆抗体研究及应用的不断推进，临床上采用该技术治疗FSGS已取得了阶段性成果。用于FSGS治疗的其他单克隆抗体如奥法木单抗（ofatumumab）、阿达木单抗（adalimumab）、非苏木单抗（fresolimumab）、布来鲁单抗（bleselumab）等的相关研究和临床应用也在逐步探索中。
基于此我们推测，在对FSGS患者的临床治疗中，单克隆抗体疗法或可使长期使用免疫抑制剂的患者减少使用剂量，甚至停用相关激素及免疫抑制剂，在同等疗效的基础上实现不良反应更少、复发率更低，亦可作为传统疗法即激素、激素联合免疫抑制剂疗法等的强有力补充，为SRNS和难治性肾病综合征患者的临床治疗带来突破。
参考文献
[1]王海燕,赵明辉主编.肾脏病学（第4版）[M].人民卫生出版社.年12月.上册：页
[2]NozuK,IijimaK,FujisawaM,etal.Rituximabtreatmentforposttransplantlymphoproliferativedisorder(PTLD)induces
推荐文章
热点文章
