3期临床试验揭示狼疮性肾炎新药Voclo

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狼疮性肾炎（LN）是我国常见的继发性肾脏疾病之一，约50%以上的系统性红斑狼疮患者会在临床中表现肾脏受累，且20%的LN患者10年内会发展为终末期肾病。目前，现有治疗LN的疗法较少，通常不良事件的风险较高。

Voclosporin属于钙调神经磷酸酶抑制剂，可阻断IL-2的表达和T细胞介导的免疫反应，稳定肾脏足细胞。今年1月，FDA批准Voclosporin在美国上市，并对其做出了相关评价。5月7日，国际知名期刊《柳叶刀（Lancet）》刊登了Voclosporin的临床试验，揭示Voclosporin疗效与安全性具佳。

研究设计

AURORA-1试验为一项随机双盲、多中心、3期临床对照试验，共有27个国家的个医疗机构参与。入组患者需要患有系统性红斑狼疮以及LN，并且2年内其肾脏活检结果为III、IV或V期（单独或联合II、III或IV期）。总计有例的合格患者入组，并按照1:1的比例进行分组，Voclosporin组每日服用Voclosporin2次，每次23.7mg。在试验的前2日，2组患者都会使用糖皮质激素来抑制免疫。此外，2组患者在之后皆会服用吗替麦考酚酯（每日2次，每次1g）和低剂量的类固醇。主要试验终点是在第52周时达到肾脏完全缓解的人数，而肾脏完全缓解定义为尿蛋白肌酐比（UPCR）≤0.5mg/mg、估算肾小球滤过率（eGFR）≥60mL/min/1.73㎡或eGFR值相较于基线未下降超过20%。同时，在主要试验终点前（第44周-第52周），患者必须满足以下情况才能被纳入统计，未使用过急救药品、3天内使用药品的泼尼松相当量未超过10mg或7天内未连续使用糖皮质激素。次要试验终点为患者的UPCR到达0.5mg/mg所需要的天数；较基线时，UPCR下降50%所需要的天数以及在第24周时，达到肾脏完全缓解的人数，第24周和第52周时，达到肾脏部分缓解的人数。在安全性方面，试验对2组患者的不良事件进行了考察。患者的基线信息见下表（表1）

研究结果

主次要终点方面可见下表（表2）。

至于安全性，Voclosporin组有位（91%）患者报告了不良事件，对照组则为位（89%）。其中严重不良事件有37例（21%），对照组则为83例（21%）。其中，Voclosprin组约有18例（10%）严重感染，而对照组则为20例（11%）。治疗相关的不良反应两组皆有8例（4%）患者报告。此外，Voclosporin组有1例（＜1%）死亡报告，而对照组则为5例（3%）。

FDA评价

FDA对Voclosporin有以下评价：

?相较于安慰剂，LN患者经过为期1年的Voclosporin治疗后，Voclosporin组有更多患者的肾脏炎症得到改善；

?Voclosporin的疗效在男女之间无显著差异；

?在耐受性方面，Voclosporin在白人和亚洲人之间的种族差异不大；

?由于65岁以上的LN患者较少，导致对这部分人群研究不够，因此Voclosporin对于老年人群的疗效还有待进一步研究，临床工作时需对这部分病人多加注意。

总结

从试验结果而言，Voclosporin与吗替麦考酚酯和低剂量的类固醇合用对LN患者的疗效和安全性皆优于吗替麦考酚酯和低剂量的类固醇合用。从FDA的评价来看，单用Voclosporin对LN患者也有效果。总之，Voclosporin是一个值得肾内科和风湿免疫科医师共同

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