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ASN14肾小球疾病研究进展

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医院肾内科赵新菊燕宇左力)补体C5单抗——eculizumab在补体旁路途径活化异常相关疾病治疗中的应用

经过一段时间的临床应用,在本次会议中,很多学者对应用补体C5单抗后的临床观察总结及相关实验室研究结果进行了报告。

Eculizumab目前主要用于非典型溶血尿毒综合征(aHUS)的治疗。在迄今最大的应用Eculizumab治疗aHUS的前瞻性、非对照临床研究中,以治疗26周时TMA完全缓解作为主要终点。93%(38/4)患者完成了26周的治疗。26周时,73%(20/4)患者达到主要终点,随访年时达到8%(33/4)。83%(20/24)基线时已透析的患者在治疗26周时摆脱透析并在随访年时仍维持非透析状态。4例基线时未透析患者开始透析治疗,2例患者在前26周内发生脑膜炎球菌感染,但均恢复。其中例继续应用eculizumab治疗。

另有一些研究报道了Eculizumab治疗不同情况aHUS的有效性及安全性评估结果。在治疗前没有开始透析的aHUS患者中,eculizumab在用药26周时均可有效改善其血液学紊乱和肾脏指标异常。治疗前已开始透析的患者中,80%以上均可摆脱透析。治疗26周时,基线透析组与非透析组患者中非透析治疗的比例相似。以上结果显示Eculizumab在成人aHUS患者中是安全而有效的,无论其是否已开始透析治疗。这一结论也同样适用于儿童aHUS患者。密苏里-堪萨斯城大学的研究者还报告了一例应用Eculizumab治疗妊娠相关aHUS的病例。患者在应用Eculizumab后,血小板、血红蛋白和LDH水平迅速恢复正常,并成功分娩一健康婴儿。孕妇和胎儿均对Eculizumab治疗表现出很好的耐受性,提示Eculizumab可能作为妊娠相关aHUS的治疗选择之一。较多临床研究和病例报告均显示Eculizumab在治疗aHUS中安全而有效,但其在其它补体旁路途径激活异常的疾病治疗中的应用效果仍有争议。有报道显示Eculizumab可用于C3肾病甚至合并急性肾衰竭依赖透析的患者,但另一项研究则显示应用Eculizumab治疗C3肾病患者均未获得临床缓解。

在Eculizumab应用过程中,药物剂量主要根据Eculizumab水平进行调整,一般以Eculizumab水平99mg/ml作为标准。但由于检测困难,临床上很少使用这一指标。而其它可以替代Eculizumab水平的生物标志物很少。Iowa大学的研究者在Eculizumab应用过程中对Eculizumab水平与多种补体相关指标进行比较后发现,以患者血清与正常人血清混合检测所得的改良的旁路途经功能活性(APFA)与Eculizumab水平呈中度相关(R=0.),提示改良的APFA可能作为替代Eculizumab水平的监测指标,其临床价值仍有待进一步验证。

试验研究方面,研究者

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