免疫复合物介导GN是由免疫复合物或免疫球蛋白（Ig）及C3在肾小球沉积引起，由于感染、自身免疫病或单克隆丙种球蛋白病引起，病理学特征是补体经典途径（CP）和/或凝集素途径（LP）激活。免疫复合物介导GN显示有Ig免疫荧光，经常同C3一起出现，后者是由免疫复合物激活CP途径或微生物表面激活LP途径引起。
补体介导GN，也称C3肾小球病，是由C3和其他补体片段在肾小球沉积引起，极少或没有免疫复合物或Ig沉积，是补体替代途径（AP）调节异常的结果。C3肾小球病包括C3肾炎和致密物沉积病（DDD）。在补体介导GN（C3肾小球肾病）中，C3染色明亮，Ig染色通常阴性。然而，一定比例的C3肾小球病活检显示，具有少量Ig荧光。所以，C3肾小球肾病目前的定义是，C3染色阳性，至少比其他免疫反应物强两个等级。但这容易产生观察者之间的差异。另外，也无法区分Ig嵌入血浆蛋白或真正的免疫复合物沉积。
C1q与免疫复合物结合，激活补体CP途径，导致C4激活和CP途径C4转化酶产生。所以，C1q与IgG/IgM结合代表CP途径激活的早期阶段。C4d是C4的分产物，作为CP途径激活的一个下游标志物。LP途径激活也可激活C4，在这里甘露糖结合凝集素与细菌碳水化合物结合激活C4，导致C4转化酶产生。所以，C4d是CP和LP途径激活的副产品。C4d广泛用于抗体介导的排斥反应的一个标志物，研究已经证实C4d与免疫复合物介导的GN或Ig介导的GN呈阳性反应，例如狼疮性肾炎、膜性肾病、抗肾小球基底膜GN及抗中性粒细胞胞浆抗体新月体性GN。但在C3肾小球疾病中的重要意义还不确定。
美国梅奥诊所的学者们在最新的美国肾脏病学会杂志（JASN）上发表了本研究，研究肾小球C4d染色在C3肾小球疾病和免疫复合物GN诊断中的价值。作者假设肾小球C4d染色阳性作为免疫复合物介导GN的一个标志物，C4d染色阴性作为C3肾小球病的标志物，因为CP和LP途径在C3肾小球病中没有激活。作者选择了18例免疫复合物GN，30例C3肾炎和13例传染病后肾炎活检组织样本，研究C4d的染色情况。所有免疫复合物GN的活检组织样本，除两例IgA肾病和一例硬化性膜性增生性GN外，C4d染色明亮（2到3+）。C4d染色模式反映了Ig和C3的染色模式。相反，80%（24例）的C3肾小球肾病C4d染色阴性，剩余的20%（6例）C4d染色痕量或1+。至于感染后GN，46%（6例）的样本C4d染色阴性，提示AP途径不正常，54%（7例）的样本阳性。（见图1）
图1为C4d和C1q在增生性GN诊断中的作用
本研究建议：
1.C4d染色阴性是C3肾小球病诊断的一个重要的辅助手段；2.C4d染色阳性作为免疫复合物介导GN的一个标志物；
3.C4d染色有助于确定增生性GN是否被AP途径或CP/LP途径激活介导；
4.C3肾小球病应该以肾脏活检结果和补体AP途径评价为基础；
5.C4d染色在几乎所有病理实验室为常规方法，其可以变为一项重要的工具去揭示增生性GN的潜在病因。
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