原发性FSGS—一些研究者推论，原发性FSGS和微小病变肾病是相关的疾病[参考文献12、DAgatiVD,FogoAB,BruijnJA,JennetteJC.Pathologicclassificationoffocalsegmentalglomerulosclerosis:aworkingproposal.AmJKidneyDis;43:.]，两者显示有某些临床和组织学相似性[参考文献24、ClementLC,Avila-CasadoC,MacéC,etal.Podocyte-secretedangiopoietin-like-4mediatesproteinuriainglucocorticoid-sensitivenephroticsyndrome.NatMed;17:.]。就原发性FSGS举例而言，偶尔有FSGS患者的病程会遵循一种频繁复发性、类固醇敏感型模式，这与微小病变肾病的病程类似[参考文献25、SiegelNJ,GaudioKM,KrassnerLS,etal.Steroid-dependentnephroticsyndromeinchildren:histopathologyandrelapsesaftercyclophosphamidetreatment.KidneyInt;19:.]。存在局灶性全肾小球(不同于节段性)硬化且似乎少见类固醇抵抗和进展性肾衰竭的患者尤其可能出现上述情况[参考文献26、NashMA,GreiferI,OlbingH,etal.Thesignificanceoffocalscleroticlesionsofglomeruliinchildren.JPediatr;88:.]；尚不明确局灶性全肾小球硬化的预后更良好的原因。此外，部分活检证实为微小病变肾病的患者随后进展为FSGS。
然而，由于FSGS的局灶性特质，看似从微小病变肾病“进展”至FSGS的部分患者也可能自始至终都存在原发性FSGS，但可能因为采样错误，初始活检时漏诊了特征性硬化病变。如果FSGS患者的采样错误致使组织学标本没有肾小球硬化病变，FSGS存在的唯一潜在线索将是肾小管萎缩和间质纤维化的区域。
此外，认为原发性FSGS的发病机制不同于微小病变肾病的看法日益增多。例如，存在微小病变肾病(而不是FSGS)的患者在足细胞中表达CD80(也称为B7.1；一种T细胞共刺激分子)，并且经尿排泄出高水平的CD80[参考文献27、GarinEH,MuW,ArthurJM,etal.UrinaryCD80iselevatedinminimalchangediseasebutnotinfocalsegmentalglomerulosclerosis.KidneyInt;78:.]。
组织学表现—组织学表现常被认为是结局的重要预测指标，因为存在肾小球瘢痕形成(节段性肾小球硬化)的患者疾病进展的风险增加，且该风险与肾小管间质性病变严重程度的相关性比与肾小球损伤程度的相关性更为密切ShiikiH,SaitoT,NishitaniY,etal.PrognosisandriskfactorsforidiopathicmembranousnephropathywithnephroticsyndromeinJapan.KidneyInt;65:.
WakaiS,MagilAB.Focalglomerulosclerosisinidiopathicmembranousglomerulonephritis.KidneyInt;41:.
WuQ,JindeK,NishinaM,etal.Analysisofprognosticpredictorsinidiopathicmembranousnephropathy.AmJKidneyDis;37:.】。大部分的肾小球性疾病通常都有上述观察到的特点。
较为显著的肾小管间质性疾病常常与起病时年龄较大、平均动脉压较高和肌酐清除率较低有关TroyanovS,RoasioL,PandesM,etal.Renalpathologyinidiopathicmembranousnephropathy:anewperspective.KidneyInt;69:.】。因此，虽然肾小管间质性病变的严重程度与肾脏存活率下降相关，但它或许还不能独立于基线临床变量之外来预测肾脏存活方面的结局TroyanovS,RoasioL,PandesM,etal.Renalpathologyinidiopathicmembranousnephropathy:anewperspective.KidneyInt;69:.】。
FSGS的病因学分类十分复杂且有些混乱，在不同类别间可见一定程度的重叠[参考文献：8、DAgatiV.Pathologicclassificationoffocalsegmentalglomerulosclerosis.SeminNephrol;23:.9、MeyrierA.Nephroticfocalsegmentalglomerulosclerosisin:anupdate.NephrolDialTransplant;19:.]。其中一种分类的依据是这一组织学类型的已知和/或推测的病因：
原发性或特发性FSGS，最常表现为肾病综合征。继发性FSGS，最常表现为非肾病水平蛋白尿，并且通常存在一定程度的肾功能不全。这一分类最常指代的FSGS，是被视作对肾小球肥大或肾小球高滤过的适应性反应的一类FSGS，包括与肾实质减少和/或肾血管扩张相关的病症，如单侧肾缺如。此外，既往损伤(缘于多种疾病，包括活动性IgA肾病、血管炎和狼疮性肾炎)产生瘢痕可导致继发性FSGS的非特异性类型。其他已知的FSGS病因包括感染(特别是HIV)、毒素[包括二醋吗啡、干扰素(interferon,IFN)、环孢素和帕米膦酸二钠]、遗传性异常和动脉粥样硬化栓塞性肾病[参考文献10、GreenbergA,BastackySI,IqbalA,etal.Focalsegmentalglomerulosclerosisassociatedwithnephroticsyndromeincholesterolatheroembolism:clinicopathologicalcorrelations.AmJKidneyDis;29:.]。
现已确认光学显微镜观察到的几种FSGS的形态学变异型[参考文献11、DAgatiVD,KaskelFJ,FalkRJ.Focalsegmentalglomerulosclerosis.NEnglJMed;:.]。此方案假定其他原发性肾小球疾病所致的肾脏瘢痕形成作为诊断的可能性已被排除。
由于该分类体系是基于肾活检取样，所以可用于准确分类的肾小球数量常常有限，导致一定程度的不确定性[参考文献9、MeyrierA.Nephroticfocalsegmentalglomerulosclerosisin:anupdate.NephrolDialTransplant;19:.]。病理学家解读肾活检的专业技能至关重要。
可见于原发性以及一些其他类型的FSGS的这些组织学变异型包括如下[参考文献
8、DAgatiV.Pathologicclassificationoffocalsegmentalglomerulosclerosis.SeminNephrol;23:.12、DAgatiVD,FogoAB,BruijnJA,JennetteJC.Pathologicclassificationoffocalsegmentalglomerulosclerosis:aworkingproposal.AmJKidneyDis;43:.]：经典型FSGS（classicornototherwisespecified,NOS），脐部型或门周型FSGS（Perihialrvariant），
细胞型FSGS（Cellularvariant），顶部型FSGS（Tipvariant），塌陷型FSGS（Collapsingvariant）。
1.经典型FSGS，也称为FSGS非特异型，即未予其他特定分类（nototherwisespecified,NOS)，是最常见的类型。经典型FSGS—经典型FSGS的组织学诊断必须排除塌陷型、顶部型、门周型和细胞型才能做出[参考文献8、DAgatiV.Pathologicclassificationoffocalsegmentalglomerulosclerosis.SeminNephrol;23:.]。光学显微镜显示，经典型FSGS(或称FSGSNOS型)的特征为部分而非全部肾小球(因此称为局灶性)出现节段性系膜塌陷和硬化区(图片1A-B)[参考文献8、DAgatiV.Pathologicclassificationoffocalsegmentalglomerulosclerosis.SeminNephrol;23:.]。硬化改变首先发生在近髓肾小球，因此对仅含皮质的表浅活检标本进行分析时可能会漏诊。通常可以见到轻度肾小球系膜细胞增生和玻璃样沉积所致毛细血管腔部分闭塞。玻璃样沉积表示血浆蛋白积聚于至通透性异常的肾小球毛细血管壁内[参考文献8、DAgatiV.Pathologicclassificationoffocalsegmentalglomerulosclerosis.SeminNephrol;23:.13、RennkeHG,KleinPS.Pathogenesisandsignificanceofnonprimaryfocalandsegmentalglomerulosclerosis.AmJKidneyDis;13:.]。
此型肾小球损伤为弥漫性，仔细的光学显微镜检查更适用于这种情况[参考文献14、RemuzziA,MazerskaM,GephardtGN,etal.Three-dimensionalanalysisofglomerularmorphologyinpatientswithsubtotalnephrectomy.KidneyInt;48:.]。一项研究显示，非连续单张切片上32%的肾小球存在硬化性病变；当评估连续切片时，受累的肾小球数量增至48%[15、FogoA,GlickAD,HornSL,HornRG.Isfocalsegmentalglomerulosclerosisreallyfocal?Distributionoflesionsinadultsandchildren.KidneyInt;47:.]。
免疫荧光显微镜检查通常显示无免疫沉积物，可能代表硬化性病变中的IgM和补体(C3和不定情况下的C1)非特异性结合的沉积物除外。还可能观察到很微量的IgM系膜沉积[参考文献8、DAgatiV.Pathologicclassificationoffocalsegmentalglomerulosclerosis.SeminNephrol;23:.]。
电子显微镜显示上皮细胞足突弥漫性融合，类似于微小病变肾病所见的情况[参考文献8、DAgatiV.Pathologicclassificationoffocalsegmentalglomerulosclerosis.SeminNephrol;23:.]。相比而言，继发性FSGS相关的足突消失程度较轻。
光镜下特点：肾小球细胞外基质增多，可挤压袢腔，一般早期累及髓旁肾小球，可累及血管极或周边袢，或二者同时累及；常伴透明滴，有时入球A透明变性；GBM塌陷，无或少见足细胞增殖肥大，足细胞剥离；系膜细胞、基质增多；袢或硬化区与囊壁粘连普遍。
2.脐部型或门周型FSGS，门周型包括超过50%的节段硬化性肾小球存在门周硬化和透明变性[8]。门周型的免疫荧光和电子显微镜表现与经典型FSGS所观察到的类似。
虽然门周型可发生于原发性FSGS，但通常见于肾小球毛细血管压增高相关疾病(如，肾缺如)所致的继发性FSGS。类似早期经典FSGS，但足细胞肥大、增生较其它类型少见。光镜下特点：主要累及肾小球血管极，病理改变以硬化和透明变性多见，肾小球约50%受累，常见肾小球肥大、囊壁粘连、小动脉透明变性；非脐部病变肾小球可出现节段和球性硬化。
细胞型FSGS
细胞型的特点为至少存在1个肾小球呈节段性毛细血管内细胞增生且使毛细血管管腔闭塞。其他肾小球可能具有与经典型FSGS一致的表现。电子显微镜通常显示弥漫性足突消失。必须在组织学上排除顶部型和塌陷型才能做出细胞型的诊断[参考文献8、DAgatiV.Pathologicclassificationoffocalsegmentalglomerulosclerosis.SeminNephrol;23:.]。
一些研究者宣称细胞型的特点为严重蛋白尿。此类病例至少有部分可能代表了一类塌陷型FSGS，其因采样限制导致无法检出至少1个有塌陷性改变的肾小球。严重肾病综合征和急性肾损伤(acutekidneyinjury,AKI)并存强烈提示塌陷型FSGS。一些病理学家认为细胞型和塌陷型是相同病变。该型光镜下表现：节段毛细血管袢内细胞增殖，堵塞袢腔；这些细胞包括：内皮细胞、泡沫细胞、浸润白细胞、单核细胞/巨噬细胞、中性白细胞、淋巴细胞等；可出现泡沫样透明物，纤维素样物，甚至核碎裂，但是GBM一般完整；可累及肾小球任何部位：脐部和周边；脏层上皮细胞增生肿胀，形成“假新月体”；累及个别或所有小球；其它球可出现类似经典型FSGS的硬化性病变。
顶部型FSGS
顶部型的特征为近端小管起始处附近的肾小球“顶部”发生上皮细胞损伤和泡沫细胞堆积[参考文献8、DAgatiV.Pathologicclassificationoffocalsegmentalglomerulosclerosis.SeminNephrol;23:.]。免疫荧光显微镜检查可能显示在硬化病灶和系膜中的C3和IgM染色阳性。光镜表现：至少一个肾小球毛细血管袢与尿极粘连，并见增生的足细胞、壁层上皮细胞伸入尿极小管中；节段病变处常见内皮细胞增殖及泡沫变性，有时见透明滴形成；其它肾小球可见周边部节段硬化及内皮细胞泡沫变性；可见球性硬化；除外门周型。
塌陷型FSGS
塌陷型—塌陷型FSGS可以因HIV感染或其他疾病引起，或者可能为特发性，其与经典型FSGS的区别在于，前者是整个肾小球毛细血管丛塌陷和硬化，而非节段性损伤。鉴于塌陷型FSGS独特的病理改变，一些研究者认为该变异型应该称为塌陷性肾小球病，而不应被视为FSGS的一种类型。
塌陷型FSGS常表现为比经典型FSGS更严重的肾病综合征。受累患者常对治疗有抗性且病程常迅速加重。塌陷型FSGS最常见于非洲裔患者，族群因素可能促使预后更差。光镜下特点：肾小球毛细血管袢塌陷皱缩，周围足细胞增生、肿胀，形成假新月体。
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